داراكسونراسيب

داراكسونراسيب
البيانات السريرية
النُطق/dəˌræksɒnˈræsɪb/
də-RAK-son-RAS-ib
أسماء أخرىRMC-6236
فئة الدواءدواء مضاد للأورام
رمز ATC
  • None
المعرفات
رقم CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
Chemical and physical data
التركيبC44H58N8O5S
الكتلة المولية811٫06 g·mol−1
3D model (JSmol)

داراكسونراسيب (Daraxonrasib)، يباع تحت الاسم التجاري راسونك (Rasonque)، هو دواء مضاد للسرطان، طورته شركة ريڤوليوشن ميديسنز. وهو عبارة عن جزيء صغير يؤخذ عن طريق الفم - مثبط لپروتين RAS. أُعتمد الداراكسونراسيب للاستخدام الطبي لعلاج سرطان الپنكرياس النقيلي في الولايات المتحدة.[1]

يثبط هذا الدواء جميع الأعضاء الثلاثة الرئيسيين في عائلة پروتينات RAS: KRAS، HRAS، وNRAS. پروتينات RAS الثلاثة هي GTPases التي تصبح نشطة عندما ترتبط بگوانوسين ثلاثي الفوسفات (GTP) لكنها عادةً ما تحول هذا GTP إلى گوانوسين ثنائي فوسفات (GDP) وبالتالي تصبح غير نشطة. يُطلق على پروتينات RAS المرتبطة بالناتج المحلي الإجمالي وGTP اسم RAS(OFF) وRAS(ON) على التوالي.[2]

يستهدف الداراكسونراسيب پروتينات RAS في حالة ON، لكن ليس في حالة OFF.[3][4]

وهو يخضع لدراسات سريرية في حالات السرطان التي تسببها پروتينات RAS، بما في ذلك سرطان الپنكرياس القنوي الغدي (PDAC) وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC).[4] عام 2025 حصل الدواء على تصنيف العلاج الاختراقي من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.[5] وهو يخضع للمراجعة التنظيمية من قبل كل من الجمعية الطبية الأوروپية وإدارة الغذاء والدواء.[6]

في يوليو 2026، اعتمدت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مراجعة تطبيق الدواء الجديد الخاص بالشركة بموجب برنامج قسيمة الأولوية الوطنية للمفوض (CNPV).[7][8]

علم الأدوية

آلية العمل

الداراكسونراسيب هو جزيء صغير يثبط پروتينات العائلة RAS. وهو غراء جزيئي يربط پروتينات RAS بشكل غير تساهمي في الحالة ON.[9] لتثبيط RAS، يقوم الداراكسونراسيب أولاً بربط جزيء مرافق (السيكلوفيلين A)، مما يؤدي إلى سطح مكمل. هذا السطح قادر على ربط پروتينات RAS، مما يشكل مركباً ثلاثياً وبالتالي يمنع إشارات RAS ويحد من نمو السرطان الناتج عن RAS.[3][9]

السلامة والتحمل

في الدراسة السريرية ومن خلال دراسات حالة الوصول الموسع، يبدو أن ملف سلامة الداراكسونراسيب يمكن التحكم فيه نسبياً.[10][11][12] تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً التي رُصدت حتى الآن الطفح الجلدي، الإسهال، التعب، الغثيان، تشقق أطراف الأصابع،[11] التهاب الغشاء المخاطي، والتهاب الفم.[13]

پروتينات RAS

يتم التعبير عن پروتينات RAS على السطح الداخلي لغشاء الپلازما للخلية وبدرجة أقل على أغشية جهاز گولجي، الشبكة الإندوپلازمية، والإندوسوم داخل الخلايا.[14][15] يمكن لپروتينات RAS تطوير طفرات تجعلها تربط GTP بشكل مستمر، مما يبقيها دائماً في الحالة ON، مما يسبب نمواً غير منضبطاً، وبالتالي تعزيز الأورام الخبيثة المختلفة.[14] المرضى الذين يعانون من سرطان يحتوي على طفرة تنشيط RAS لديهم عموماً تشخيصات أسوأ ومدة بقاء أقصر من المرضى الذين يعانون من نفس السرطان لكن بدون طفرة RAS.[15]

يعكس الداراكسونراسيب التنشيط المستمر لپروتينات RAS من خلال تكوين مركب ثلاثي يتكون من واحد من پروتينات RAS الثلاثة المرتبطة بـ GTP والسيكلوفيلين A، وبالتالي تثبيط RAS. ونتيجة لذلك، أثبت الالداراكسونراسيب فعاليته في قمع السرطانات التي يروج لها أي من عائلة پروتينات RAS.[16][17][18][19][20]

يحدث پروتين RAS النشط طفرة في واحدة من كل 5 حالات سرطان بشرية،[14] معززاً ما يصل إلى 30% من حالات السرطان البشرية،[21] وفي الولايات المتحدة يبدو مسؤولاً عن 200.000 حالة سرطان جديدة سنوياً.[21][22] يتحور أحد پروتينات RAS الثلاثة في حوالي 90% من سرطان القنوات الپنكرياسية؛ 40% من الأورام السرطانية الغدية في القولون والمستقيم; 30% من الأورام الميلانينية الجلدية؛ ~30% من حالات سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة؛ ونسبة أقل من معظم أنواع الأورام الصلبة الأخرى.[14][22]

تجري التجارب السريرية على الداراكسونراسيب لتقييم سلامته وتحمله حركيته الدوائية ونشاطه السريري الأولي في علاج المرضى الذين يعانون من مجموعة واسعة من الأورام الصلبة المتقدمة التي تحتوي على طفرة RAS.[23][24]

التجارب السريرية

السرطان الغدي القنوي الپنكرياسي

السرطان الغدي القنوي الپنكرياسي (PDAC) هو النوع الأكثر انتشاراً من سرطان الپنكرياس.[25] تحدث الطفرات في پروتين RAS ويبدو أنها مسؤولة عن أكثر من 90% من حالات السرطان الغدي القنوي الپنكرياسي.[14][22] تؤدي هذه الطفرات إلى الإفراط في إشارات RAS والنمو غير المنضبط للخلايا المستهدفة، مما يجعل هذه الحالات مرشحة جيدة للعلاج باستخدام الداراكسونراسيب.[21][26] وجدت الدراسات السريرية في المرحلة المبكرة أن الداراكسونراسيب كان فعالاً وآمناً في علاج السرطان الغدي القنوي الپنكرياسي النقيلي، وأدى إلى حصول المرشح على العلاج الاختراقي من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.[26]

يُجرى حالياً دراسة الداراكسونراسيب في ثلاث دراسات سريرية متأخرة على السرطان الغدي القنوي الپنكرياسي، كل منها في بيئة علاجية مختلفة.[4]

التجربة السريرية الأولى: Rasolute 302

من خلال تجربة سريرية من المرحلة الثالثة (RASolute 302) جرى تقييم فعالية الداراكسونراسيب كدواء من الخط الثاني (الذي عوُلج سابقاً) لحالات السرطان الغدي القنوي الپنكرياسي النقيلي مقارنة بالعلاجات القياسية التي تستخدم العلاج الكيميائي.[27] استوفت التجربة، رغم أنها لا تزال مستمرة حتى يوليو 2026، جميع نقاط النهاية الأولية والثانوية الرئيسية، بما في ذلك البقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض (PFS). خصصت الدراسة بشكل عشوائي 248 حالة لتلقي الداراكسونراسيب و252 حالة لتلقي العلاج الكيميائي. كان متوسط ​​​​البقاء الإجمالي في إجمالي عدد السكان 13.2 شهراً للحالات المعالجة بالداراكسونراسيب و6.7 أشهر للحالات الغير معالجة بالداراكسونراسيب. كانت نسبة الخطر للوفاة 0.40 (انخفاض خطر الوفاة بنسبة 60%؛ P <0.0001). كان الداراكسونراسيب جيد التحمل بشكل عام مع ملف تعريف سلامة يمكن التحكم فيه.[10][28][29] وشملت آثاره الجانبية الطفح الجلدي، الإسهال، التعب، الغثيان، وتشقق أطراف الأصابع.[11] بعد هذه الدراسة، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية خطاب "آمن للمتابعة" إلى شركة ريڤوليوشن ميديسنز، مما يسمح للراعي ببدء پروتوكول علاج وصول موسع للداراكسونراسيب في الحالات التي تعاني من السرطان الغدي القنوي الپنكرياسي النقيلي الذي عُولج سابقاً.

التجربة السريرية الثانية: Rasolute 303

اعتباراً من يوليو 2026، يتم تقييم الداراكسونراسيب في تجربة سريرية من المرحلة الثالثة (RASolute 303) كخط علاج أول (لم يُعالج بعد) للسرطان الغدي القنوي الپنكرياسي النقيلي.[30] تقوم التجربة بتقييم نظامين علاجيين جديدين بالمقارنة مع العلاج الكيميائي القياسي للرعاية: الداراكسونراسيب وحده (علاج وحيد) والداراكسونراسيب بالاشتراك مع الگمسيتابين والناب-پاكليتاكسل.[30]

التجربة السريرية الثالثة: Rasolute 304

يتم تقييم الداراكسونراسيب في تجربة سريرية من المرحلة الثالثة (RASolute 304) لحالات السرطان الغدي القنوي الپنكرياسي القابل للاستئصال بالاشتراك مع الجراحة في الرعاية المساعدة. المرضى الذين خضعوا لاستصال الورم وتلقوا علاجاً كيميائياً مساعداً أو علاجاً مساعداً جديداً مؤهلون للمشاركة في الدراسة. تبحث التجربة في الداراكسونراسيب المساعد للجراحة مقابل معيار رعاية مراقبة الحالة عن طريق فحص الدم والفحص. تضع هذه التجربة الداراكسونراسيب كعلاج لمنع انتكاس السرطان الغدي القنوي الپنكرياسي القابل للاستئصال.[31][32]

قامت إحدى التجارب باختبار الداراكسونراسيب في 35 حالة لم تتلقى علاجاً مسبقاً والذين يعانون من السرطان الغدي القنوي الپنكرياسي النقيلي. أفادت الدراسة أن الحالات لديها أحداث سلبية من الدرجة 1 إلى 3 لكن لا توجد أحداث سلبية من الدرجة 4 أو 5 بسبب العلاج (انظر معايير المصطلحات الشائعة للآثار الجانبية). من بين 35 حالة، أظهرت 34 حالة السيطرة على المرض. كان الداراكسونراسيب جيد التحمل بشكل عام. يمكن التحكم في ملف تعريف السلامة بدون إشارات سلامة جديدة.[10] على الرغم من أن التجربة كانت عشوائية، إلا أنها كانت مفتوحة التسمية (أي ليست معماة)، وكان كل من الحالة ومقيمي النتائج يعرفون ما إذا كانت الحالة تتلقى الداراكسونراسيب.[33]

سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة

يمثل سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة حوالي 85% من جميع سرطانات الرئة. الطفرات في پروتينات RAS موجودة في حوالي 30% من حالات سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة.[34] في تجربة سريرية من المرحلة الأولى، تم علاج 73 حالة مصابة بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة باستخدام الداراكسونراسيب. دعمت السلامة والفعالية في هذه المجموعة المزيد من التطوير.[35][36][37] حالياً، اعتباراً من يوليو 2026، يتم تقييم الدواء في حالات سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة في دراسة سريرية واحدة مستمرة من المرحلة الثالثة، RASolve 301 وغيرها من دراسات المرحلة السابقة.[4][35]

التجربة السريرية Rasolve 301

يتم دراسة الداراكسونراسيب في تجربة سريرية من المرحلة الثالثة (RASolve 301) كعلاج خط ثاني (عولج سابقاً) للسرطان الغدي القنوي الپنكرياسي.[4] تقوم التجربة بتقييم الداراكسونراسيب بالمقارنة مع العلاج الكيميائي القياسي للرعاية (الدوستاكسل) في هذا الپروتوكول العلاجي.[38] تخطط شركة ريڤوليوشن ميديسنز أيضاً لإجراء تجربة سريرية من المرحلة الثالثة كعلاج خط أول (الذي لم يعالج بعد) لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة، استناداً إلى البيانات المبكرة في هذا المؤشر.[4]

لا تزال الدراسات المركبة في حالات سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة والسرطان الغدي القنوي الپنكرياس مستمرة، بما في ذلك بالاشتراك مع TNG462 (مثبط PRMT5 للسرطانات محذوفة MTAP).[39]

الميلانوما

الميلانوما هي سادس أكثر السرطانات شيوعاً في الولايات المتحدة وأشد أنواع سرطان الجلد فتكاً.[19] جرى علاج ما لا يقل عن خمسة حالات تعاني من الأورام الميلانينية النقيلية الناجمة عن پروتينات RAS باستخدام الداراكسونراسيب من خلال التجارب السريرية في مرحلة مبكرة. وشملت هذه الحالات: امرأة تبلغ من العمر 77 عاماً مصابة بالميلانوما النقيلية المتحورة الناتجة عن طفرة في جين NRAS والتي شهدت تحسناً سريرياً سريعاً وأعراضاً مع سمية خفيفة؛[12][40] امرأة تبلغ من العمر 76 عاماًٍ مصابة بالميلانوما المتحورة الناتجة عن طفرة في جين NRAS، النقيلية إلى المخ والعقد اللمفاوية والتي حققت استجابة كاملة لكنها انتكست بعد 245 يوماً؛[12] رجل يبلغ من العمر 82 عاماً مصاب بالميلانوما الناتجة عن طفرة في جين NRAS والذي حقق استجابة جزئية للعلاج بالداراكسونراسيب؛[19] امرأة تبلغ من العمر 43 عاماً مصابة بالميلانوما النقيلية الناجمة عن طفرة في جين NRAS وحققت حالتها المرضية استقرارا، لكن المرض تقدم مرة أخرى بعد 140 يوماً من العلاج؛[19] رجل يبلغ من العمر 55 عاماً مصاب بالميلانوما العدسية الطرفية، وقد استقرت حالته المرضية لمدة 10 أشهر من العلاج بالداراكسونراسيب.[41] خضعت جميع الحالات لعلاجات مكثفة قبل بدء العلاج.[12][19][41]

اعتباراً من يوليو 2026، تتم أيضاً دراسة الداراكسونراسيب بالاشتراك مع BMS-986504 (مثبط PRMT5 للسرطانات المحذوفة MTAP) في الميلانوما في تجربة سريرية من المرحلة الثانية.[42]

أورام صلبة أخرى

تتم دراسة الداراكسونراسيب في أنواع أخرى من الأورام الصلبة أيضاً، بما في ذلك سرطان الجهاز الهضمي وسرطان الأوعية الصفراوية بالاشتراك مع الأنڤومتوستات في السرطانات محذوفة MTAP.[43] تشمل دراسات المرحلة المبكرة لالداراكسونراسيب الحالات التي تعاني من سرطان القولون والمستقيم.[44][45]

الأبحاث

العلاجات المركبة للسرطان الغدي القنوي الپنكرياسي

عولجت الفئران المصممة للتعبير عن أورام الفئران الشبيهة بالسرطان الغدي القنوي الپنكرياسي أو أورام السرطان الغدي القنوي الپنكرياسي البشرية المشتقة من المريض بمزيج من ثلاثة عوامل مثبطة للسرطان، وهي الداراكسونراسيب، الأفاتينيب وSD36. كان لدى الفئران التي عولجت بهذا العلاج المركب قمع أكثر اكتمالاً واستدامة لأورام السرطان الغدي القنوي الپنكرياسي الخاصة بها مقارنة بالفئران التي عولجت بالداراكسونراسيب فقط. تشير هذه النتائج إلى أن علاج المرضى الذين يعانون من السرطان الغدي القنوي الپنكرياسي (وربما أنواع أخرى من السرطان) باستخدام الداراكسونراسيب مع عوامل أخرى مضادة للسرطان أثبت تفوقه على العلاج باستخدام الداراكسونراسيب وحده.[46] أشارت الدراسات اللاحقة على الفئران المصابة بالسرطان الغدي القنوي الپنكرياسي إلى أن إضافة المعالجة المناعية للسرطان إلى الداراكسونراسيب يزيد من فعالية العلاج.[47][48]

وقد أظهرت مجموعات أخرى في نماذج السرطان الغدي القنوي الپنكرياسي في المعمل وفي الجسم الحي أن مجموعات الداراكسونراسيب مع مثبطات KRAS تعمل على تحسين فعالية العلاج بالمقارنة مع الداراكسونراسيب وحده.[49] قد يفيد هذا البحث العلاجي المركب المبكر العمل السريري و/أو العلاج السريري المستقبلي.

الميلانوما

قام الباحثون بدراسة الداراكسونراسيب في نماذج سرطان الجلد المقترنة بطفرة NRAS ووجدوا أن الدواء فعال في السيطرة على المرض في هذا الإعداد قبل السريري.[12] على الرغم من أن عدداً قليلاً من مرضى سرطان الجلد قد عُولجوا باستخدام الداراكسونراسيب حتى الآن، إلا أن العديد من حالات سرطان الجلد تكون مدفوعة بواسطة طفرة NRAS، وبالتالي يمكن أن تستفيد من العلاج بالدواء بناءً على العمل قبل السريري، وفقاً للباحثين الذين يدرسون الدواء في هذا السياق.[12][22]

الورم الأرومي الدبقي

تُعالج خطوط خلايا الورم الأرومي الدبقي باستخدام الداراكسونراسيب، ثم تُعرض للإشعاع، حيث من المعروف أن إشارات KRAS هي وسيط هام للمقاومة الإشعاعية لهذا النوع من السرطان. بناءً على نتائج خطوط الخلايا هذه، والتي أُبلغ عنها في نسخة تمهيدية، خلص الباحثون إلى أن علاج الداراكسونراسيب قد يقدم استراتيجية واعدة تحسس إشعاعي للورم الأرومي الدبقي.[50]

الغرن العظمي

تظهر مجموعة فرعية صغيرة من مرضى الغرن العظمي طفرة KRAS وبالتالي قد يكونون مرشحين للعلاج باستخدام الداراكسونراسيب.[22][51] في نموذج الخلايا المعملية للغرن العظمي بطفرة KRAS، وجد الباحثون أن الداراكسونراسيب يثبط بشكل انتقائي تكاثر وغزو هذا الخط الخلوي النموذجي.[51] عُثر على نتائج مماثلة في خط خلايا الغرن العظمي بالطفرة KRAS- من النوع البري، لكن بدرجة أقل.[51]

سرطانات الدم الخبيثة

يشير العمل على ابيضاض الدم النقوي الحاد إلى أن مقاومة الأدوية شائعة الاستخدام، بما في ذلك مثبطات FLT3 (مثل گيلتريتينيب) ومثبطات Bcl-2 (مثل ڤنتوكلاكس) يحركها پروتين RAS. اختبر الباحثون خطوط خلايا ابيضاض الدم النقوي الحاد عن طريق معالجتها باستخدام بالداراكسونراسيب مع مثبط FLT3 أو مثبط Bcl-2. وجدت الدراسة أن العلاج باستخدام الداراكسونراسيب يتغلب على مقاومة RAS لكلا النوعين من الأدوية في المعمل، ويقترح الباحثون أن هذا يمكن أن يكون أساساً للدراسة السريرية في هذا المؤشر.[52]

اعتماده لعلاج سرطان الپنكرياس

في 26 أغسطس 2026، اعتمدت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الداراكسونراسيب لعلاج سرطان الپنكرياس المتقدم. ويعتبر هذا الدواء، الذي يتم تناوله على شكل حبتين يومياً، هو الأول من نوعه، وقد أثار دهشة المتخصصين والمرضى في مجال السرطان. إنه ليس علاجاً، ولكنه العلاج الأول الذي يطيل حياة المرضى المصابين بسرطان الپنكرياس بشكل كبير. وجاء هذا للحالات المصابة بسرطان الپنكرياس النقيلي والذين خضعوا بالفعل للعلاج الكيميائي. في تجربة سريرية رئيسية، عاش المشاركون الذين تناولوا على الداراكسونراسيب لمدة متوسطها أكثر من 13 شهراً، مقارنة بأقل من سبعة أشهر لأولئك الذين تلقوا العلاج الكيميائي. بعض المرضى الذين حصلوا على الدواء من خلال التجارب السريرية عاشوا لسنوات.[53]

ولم تعلن شركة ريڤوليوشن ميديسنز على الفور عن السعر المزمع للدواء. وقال محللون في وال ستريت أنهم يتوقعون أن يصل سعر الملصق للدواء إلى عدة مئات الآلاف من الدولارات سنوياً. ومن المتوقع أن يتم تغطية الغالبية العظمى من التكلفة من خلال التأمين، مع تكاليف متفاوتة يتحملها المرضى من جيوبهم الخاصة. منذ مايو 2026، حصل أكثر من 2000 مريض على إمكانية الوصول المبكر والمجاني إلى الدواء من خلال برنامج وصول موسع أنشأته الشركة بعد انتهاء تجربتها السريرية الرئيسية. وقالت الشركة إن الأشخاص الذين يتلقون الدواء من خلال هذا المسار سينتقلون إلى تغطيته من خلال التأمين.

يساعد الپنكرياس، وهو غدة عميقة في البطن، على تنظيم نسبة السكر في الدم والجهاز الهضمي. ويقتل سرطان الپنكرياس أكثر من 50.000 شخص في الولايات المتحدة سنوياً. فقط 3% من المرضى الذين انتشر سرطان الپنكرياس لديهم إلى أجزاء بعيدة من الجسم يعيشون لمدة خمس سنوات بعد تشخيصهم. إن خيارات العلاج القليلة المتاحة، والتي عادةً ما تكون العلاج الكيميائي المرهق، لا تفعل الكثير لإطالة العمر. لسنوات طويلة، كان الباحثون يائسون من العثور على علاج أكثر فعالية لهذا السرطان. لذلك، في اجتماع للسرطان في شهر مايو، وقف أطباء الأورام وصفقوا - ووفقًا لما قاله الأشخاص الموجودون في الغرفة، بكى البعض - عندما تم تقديم بيانات التجارب السريرية التي تظهر تضاعف أوقات البقاء على قيد الحياة.

وقال الباحث الذي قدم هذا العرض وقاد الدراسة الرئيسية، الدكتور بريان وولبين من معهد دانا فاربر للسرطان في بوسطن، في مقابلة إنه أذهل من نتائج التجربة عندما سمح له أخيرا برؤيتها. تتغذى جميع سرطانات الپنكرياس تقريباً، بالإضافة إلى العديد من سرطانات الرئة والقولون، بواسطة پروتين خلوي متحور يسمى KRAS. وبدونها يموتون. لكن يبدو أنه لا يوجد موطئ قدم لدواء يهاجم پروتين KRAS ذو السطح الأملس ويمنعه. ولهذا السبب، كانت الحكمة التقليدية السائدة في هذا المجال منذ فترة طويلة هي أنه سيكون من المستحيل تطوير دواء يعتمد على KRAS. لكن على مدى عقود، أدت سلسلة من التطورات العلمية إلى قلب هذه العقيدة رأساً على عقب. أظهر نجاح الداراكسونراسيب إمكانية غزو KRAS. يستخدم أسلوباً جديداً يقوم بلصق الجزيئات معاً لالتقاط وإغلاق KRAS.

غالبًا ما يسبب الداراكسونراسيب آثاراً جانبية مثل الطفح الجلدي والإسهال والتعب والغثيان. وقال العديد من المرضى الذين تناولوا الدواء في التجارب السريرية إن الآثار الجانبية قد تكون قاسية. قال البعض إن إطالة العمر لمدة 13 شهراً لم يكن كافياً، بل أرادوا سنوات، بل حتى عقوداً، مع أسرهم. لكن على مدى السنوات القليلة الماضية، بدأت دراسات الداراكسونراسيب في الإبلاغ عن نتائج مبكرة واعدة، مما دفع المرضى في جميع أنحاء العالم إلى التدافع للحصول على أماكن في التجارب السريرية التي كانت تختبره.

وقالت الدكتورة نيلوفر آزاد، أخصائية الپنكرياس في جامعة جونز هوپكنز، في مقابلة أجريت معها في مارس 2026 إنها كانت تتلقى رسائل بريد إلكتروني كل يوم من أشخاص في جميع أنحاء العالم كانوا يحاولون الدخول في دراسة لتلقي الدواء. وأبرز المشاركين في التجارب السريرية على هذا الدواء هو السناتور السابق بن ساس من نبراسكا، الذي أعلن في ديسمبر 2025 أنه تم تشخيص إصابته بسرطان الپنكرياس النقيلي. وقد نسب للدواء الفضل في إطالة عمره، قائلاً إن علامات الأورام في دمه انخفضت منذ أن بدأ تناوله. ويقول علماء الأورام إن الداراكسونراسيب هو مجرد بداية لما يعتبرونه حقبة جديدة في علاج سرطان الپنكرياس وأنواع السرطان الأخرى التي يغذيها KRAS. تقوم شركة ريڤوليوشن ميديسنز وشركات أخرى باختبار العشرات من أدوية KRAS المماثلة في التجارب السريرية. تُختبر الأدوية بمفردها، بالإضافة إلى العلاج الكيميائي والمعالجة المناعية. ويتم أيضاً اختبارها كعلاجات أولية لسرطان الپنكرياس.

المصادر

  1. ^ Commissioner, Office of the (2026-08-26). "FDA Approves First in Class Targeted Therapy for Metastatic Pancreatic Cancer". FDA (in الإنجليزية). FDA. Retrieved 2026-08-26.
  2. ^ Ma Z, Zhou M, Shen Q, Zhou J (June 2025). "RAS(ON) Therapies on the Horizon to Address KRAS Resistance: Highlight on a Phase III Clinical Candidate Daraxonrasib (RMC-6236)". Journal of Medicinal Chemistry. 68 (12): 12287–12292. doi:10.1021/acs.jmedchem.5c01441. PMC 12507178. PMID 40566958. {{cite journal}}: Check |pmc= value (help); Check |pmid= value (help)
  3. ^ أ ب "Daraxonrasib - Revolution Medicines". AdisInsight. Springer Nature Switzerland AG.
  4. ^ أ ب ت ث ج ح "Revolution Medicines". Revolution Medicines. 2026-02-25. Retrieved 12 July 2026.
  5. ^ Sava J (1 July 2025). "Daraxonrasib Earns FDA Breakthrough Status in Pancreatic Cancer". Targeted Oncology. Targeted Oncology - Immunotherapy, Biomarkers, and Cancer Pathways. Retrieved 12 October 2025.
  6. ^ "EMA fast tracks review of a medicine for metastatic pancreatic cancer". European Medicines Agency (EMA) (Press release). 7 July 2026. Retrieved 12 July 2026.
  7. ^ "Revolution Medicines' Application for Pancreatic Cancer Treatment Accepted by FDA". MarketWatch (in الإنجليزية الأمريكية). 2026-07-22. Retrieved 2026-07-28.
  8. ^ "Revolution Medicines' New Drug Application for Daraxonrasib Accepted for Review by U.S. FDA for Previously Treated Metastatic Pancreatic Cancer". The Manila Times (in الإنجليزية). 2026-07-23. Retrieved 2026-07-28.
  9. ^ أ ب "Daraxonrasib (RMC-6236): The 2025 Molecule of the Year". Drug Hunter. 10 April 2026. Retrieved 12 July 2026.
  10. ^ أ ب ت MastJ (13 April 2026). "Revolution Medicines touts 'unprecedented' data for pancreatic cancer pill". STAT (in الإنجليزية الأمريكية). Retrieved 13 April 2026.
  11. ^ أ ب ت Kolata G, Kolata RR, scientists RR, doctors, Article CT (12 May 2026). "How an 'Impossible' Idea Led to a Pancreatic Cancer Breakthrough". The New York Times (in الإنجليزية الأمريكية). ISSN 0362-4331. Retrieved 10 June 2026.
  12. ^ أ ب ت ث ج ح Anastacio Da Costa Carvalho L, Tovbis Shifrin N, Phadke MS, Emmons MF, Pechuan-Jorge X, Mbuga F, Ospina OE, Chow C, Seu L, Rose OL, Hegde A, Khushalani NI, Quintana E, Smalley KS (January 2026). "RAS(ON) Multiselective Inhibition Drives Antitumor Immunity in Preclinical Models of NRAS-Mutant Melanoma". Cancer Immunology Research. 14 (1): 90–106. doi:10.1158/2326-6066.CIR-25-0744. PMC 12666865. PMID 41186497. {{cite journal}}: Check |pmc= value (help); Check |pmid= value (help)
  13. ^ Karapetyan A (23 January 2026). "Daraxonrasib (RMC-6236): Clinical Development of a RAS(ON) Inhibitor Advancing Precision Therapy in RAS-Driven Solid Tumors - OncoDaily". Oncodaily - Oncology News, Insights, Stories (in الإنجليزية الأمريكية). Retrieved 12 July 2026.
  14. ^ أ ب ت ث ج Yang X, Wu H (November 2024). "RAS signaling in carcinogenesis, cancer therapy and resistance mechanisms". Journal of Hematology & Oncology. 17 (1) 108. doi:10.1186/s13045-024-01631-9. PMC 11550559. PMID 39522047. {{cite journal}}: Check |pmc= value (help); Check |pmid= value (help)
  15. ^ أ ب Mozzarelli AM, Simanshu DK, Castel P (August 2024). "Functional and structural insights into RAS effector proteins". Molecular Cell. 84 (15): 2807–2821. doi:10.1016/j.molcel.2024.06.027. PMC 11316660. PMID 39025071. {{cite journal}}: Check |pmc= value (help); Check |pmid= value (help)
  16. ^ Wolpin BM, Park W, Garrido-Laguna I, Spira A, Starodub A, Sommerhalder D, Punekar SR, Barve M, Pelster M, Herzberg B, Azad NS, Hecht JR, Ou SH, Lin T, Kar S, Tao L, Vora R, Hegde A, Aung K, Hong DS (May 2026). "Daraxonrasib in Previously Treated Advanced RAS-Mutated Pancreatic Cancer". The New England Journal of Medicine. 394 (18): 1790–1802. doi:10.1056/NEJMoa2505783. PMID 42090791. {{cite journal}}: Check |pmid= value (help)
  17. ^ Pfaff P, Shokat KM (May 2026). "GAP mimetic activity of pan-Ras TCI daraxonrasib synergizes with K-Ras Switch-II pocket inhibition". Biological Chemistry. 407 (1–3): 91–103. doi:10.1515/hsz-2025-0249. PMID 42030031. {{cite journal}}: Check |pmid= value (help)
  18. ^ Cregg J, Edwards AV, Chang S, Lee BJ, Knox JE, Tomlinson AC, Marquez A, Liu Y, Freilich R, Aay N, Wang Y, Jiang L, Jiang J, Wang Z, Flagella M, Wildes D, Smith JA, Singh M, Wang Z, Gill AL, Koltun ES (March 2025). "Discovery of Daraxonrasib (RMC-6236), a potent and Orally Bioavailable RAS(ON) Multi-selective, Noncovalent Tri-complex Inhibitor for the Treatment of Patients with Multiple RAS-Addicted Cancers". Journal of Medicinal Chemistry. 68 (6): 6064–6083. doi:10.1021/acs.jmedchem.4c02314. PMID 40056080. {{cite journal}}: Check |pmid= value (help)
  19. ^ أ ب ت ث ج Foth M, Kim W, O'Toole K, Murphy B, Justo-Garrido M, Boggaram S, Ghazi P, Brennan E, Wright MI, Shepherd T, Cortes-Sanchez E, Wang Y, Roth JA, Rees MG, Ronan MM, Jiang J, Wasko UN, Jiang A, Becker C, Deacon DC, Holmen SL, VanBrocklin MW, Hu-Lieskovan S, Kinsey CG, Russell JS, Hegde A, Garrido-Laguna I, Holderfield M, Singh M, McMahon M (May 2026). "Genetic Drivers of Sensitivity or Resistance to RAS(ON) Multi-Selective Inhibitors in NRAS-Mutated Melanoma". Cancer Research: OF1–OF20. doi:10.1158/0008-5472.CAN-26-1313. PMC 13335394. PMID 42171647. {{cite journal}}: Check |pmc= value (help); Check |pmid= value (help)
  20. ^ Sang B, Ye LF, Fu Z, Pourfarjam Y, Cuevas-Navarro A, Fan S, Hu F, Washington A, Rodriguez DJ, Vides A, Kar S, Ahler E, Lin KK, Hegde A, Smith JA, Wolpin BM, Punekar SR, Spira AI, Garrido-Laguna I, Hong DS, Dar AC, Yaeger R, Arbour KC, Lito P (May 2026). "Disrupted molecular glue complex drives RAS inhibitor resistance". Cell. 189 (10): 2918–2933.e17. doi:10.1016/j.cell.2026.03.031. PMID 42092352. {{cite journal}}: Check |pmid= value (help)
  21. ^ أ ب ت Jiang J, Jiang L, Maldonato BJ, Wang Y, Holderfield M, Aronchik I, Winters IP, Salman Z, Blaj C, Menard M, Brodbeck J, Chen Z, Wei X, Rosen MJ, Gindin Y, Lee BJ, Evans JW, Chang S, Wang Z, Seamon KJ, Parsons D, Cregg J, Marquez A, Tomlinson AC, Yano JK, Knox JE, Quintana E, Aguirre AJ, Arbour KC, Reed A, Gustafson WC, Gill AL, Koltun ES, Wildes D, Smith JA, Wang Z, Singh M (June 2024). "Translational and Therapeutic Evaluation of RAS-GTP Inhibition by RMC-6236 in RAS-Driven Cancers". Cancer Discovery. 14 (6): 994–1017. doi:10.1158/2159-8290.CD-24-0027. PMC 11149917. PMID 38593348. {{cite journal}}: Check |pmc= value (help); Check |pmid= value (help)
  22. ^ أ ب ت ث ج Prior IA, Hood FE, Hartley JL (July 2020). "The Frequency of Ras Mutations in Cancer". Cancer Research. 80 (14): 2969–2974. doi:10.1158/0008-5472.CAN-19-3682. PMC 7367715. PMID 32209560.
  23. ^ Clinical trial number NCT05379985 at ClinicalTrials.gov
  24. ^ Clinical trial number NCT06040541 at ClinicalTrials.gov
  25. ^ Rozengurt E, Eibl G (January 2026). "Pancreatic cancer: molecular pathogenesis and emerging therapeutic strategies". Signal Transduction and Targeted Therapy. 11 (1) 6. doi:10.1038/s41392-025-02499-y. PMC 12764932. PMID 41484057. {{cite journal}}: Check |pmc= value (help); Check |pmid= value (help)
  26. ^ أ ب "Daraxonrasib Continues Victory Lap". Cancer Discovery. 16 (6): OF1–OF1. April 2026. doi:10.1158/2159-8290.CD-NW2026-0046. PMID 42047474. {{cite journal}}: Check |pmid= value (help)
  27. ^ Clinical trial number NCT05379985 for "A Multicenter Open-Label Study of RMC-6236 in Patients With Advanced Solid Tumors Harboring Specific Mutations in RAS" at ClinicalTrials.gov
  28. ^ Qu Q, Xuan W, Fan GH (January 2015). "Roles of resolvins in the resolution of acute inflammation". Cell Biology International. 39 (1): 3–22. doi:10.1002/cbin.10345. PMID 25052386.
  29. ^ O'Reilly EM, Wainberg ZA, Hendifar AE, Borad MJ, Pietrantonio F, Pant S, Hammel P, Cremolini C, Manji GA, Oberstein PE, Garrido-Laguna I, Springfeld C, Azad NS, Ueno M, Chui SY, Zhang Y, Patel H, Lee Y, Salman Z, Wolpin BM (May 2026). "Daraxonrasib or Chemotherapy in Previously Treated Metastatic Pancreatic Cancer". The New England Journal of Medicine NEJMoa2605555. doi:10.1056/NEJMoa2605555. PMID 42223072. {{cite journal}}: Check |pmid= value (help)
  30. ^ أ ب Revolution Medicines, Inc. (24 June 2026). RASolute 303: A Phase 3 Global, Multicenter, Open-label, Randomized, 3-Arm Study of Daraxonrasib Monotherapy or Daraxonrasib Plus Gemcitabine and Nab-paclitaxel Versus Gemcitabine and Nab-paclitaxel as a First-Line Treatment for Patients With Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma. clinicaltrials.gov. Archived from the original. You must specify the date the archive was made using the |archivedate= parameter. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07491445. 
  31. ^ Revolution Medicines, Inc. (2 July 2026). RASolute 304: A Phase 3 Multicenter, Open-label, Randomized, 2-Arm Study of Adjuvant Daraxonrasib Versus Standard of Care Observation Following Completion of Neoadjuvant and/or Adjuvant Chemotherapy in Patients With Resected Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC). clinicaltrials.gov. Archived from the original. You must specify the date the archive was made using the |archivedate= parameter. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07252232. 
  32. ^ "Revolution Medicines Announces First Patient Randomized in the RASolute 304 Clinical Trial of Daraxonrasib in Resectable Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Following Adjuvant Chemotherapy". 18 December 2025. Retrieved 12 July 2026.
  33. ^ May M (December 2025). "Eleven clinical trials that will shape medicine in 2026". Nature Medicine. 31 (12): 3943–3947. doi:10.1038/s41591-025-04083-x. PMID 41398080. {{cite journal}}: Check |pmid= value (help)
  34. ^ Cascetta P, Marinello A, Lazzari C, Gregorc V, Planchard D, Bianco R, Normanno N, Morabito A (November 2022). "KRAS in NSCLC: State of the Art and Future Perspectives". Cancers. Basel. 14 (21): 5430. doi:10.3390/cancers14215430. PMC 9656434. PMID 36358848.
  35. ^ أ ب Revolution Medicines, Inc. (2026-05-12). A Multicenter Open-Label Study of RMC-6236 in Patients With Advanced Solid Tumors Harboring Specific Mutations in RAS. clinicaltrials.gov. Archived from the original. You must specify the date the archive was made using the |archivedate= parameter. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05379985. 
  36. ^ Filis P, Salgkamis D, Matikas A, Zerdes I (January 2025). "Breakthrough in RAS targeting with pan-RAS(ON) inhibitors RMC-7977 and RMC-6236". Drug Discovery Today. 30 (1) 104250. doi:10.1016/j.drudis.2024.104250. PMID 39586491. {{cite journal}}: Check |pmid= value (help)
  37. ^ Punekar SR, Hong DS, Luo J, Ou SH, Johnson ML, Spira A, Garrido-Laguna I, Goldman JW, Herzberg B, Saltos A, Mitra P, Hegde A, Vora R, Hiremath M, Arbour KC (2025-03-01). "6MO: Safety and clinical activity of daraxonrasib (RMC-6236) in RAS mutant non-small cell lung cancer (NSCLC)". Journal of Thoracic Oncology (in English). 20 (3): S10–S11. doi:10.1016/S1556-0864(25)00201-1. ISSN 1556-0864.{{cite journal}}: CS1 maint: unrecognized language (link)
  38. ^ Revolution Medicines, Inc. (2026-07-06). RASolve 301: Phase 3 Multicenter, Open Label, Randomized Study of RMC-6236 Versus Docetaxel in Patients With Previously Treated Locally Advanced or Metastatic RAS[MUT NSCLC]. clinicaltrials.gov. Archived from the original. You must specify the date the archive was made using the |archivedate= parameter. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06881784. 
  39. ^ Tango Therapeutics, Inc. (2026-05-12). A Phase 1/2, Multicenter, Open-Label Study to Evaluate Safety, Tolerability & Antitumor Activity of TNG462 in Combination With Other Agents in Patients With Pancreatic Cancer With MTAP Loss and Pancreatic or Non-Small Cell Lung Cancer With MTAP Loss & RAS Mutation. clinicaltrials.gov. Archived from the original. You must specify the date the archive was made using the |archivedate= parameter. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06922591. 
  40. ^ Chatziioannou E, Lallas K, Sinnberg T, Niessner H, Stratigos AJ, Flatz L, Amaral T (February 2026). "Insights into RAS-driven melanoma and its therapeutic implications". Cancer Treatment Reviews. 143 103090. doi:10.1016/j.ctrv.2026.103090. PMID 41576808. {{cite journal}}: Check |pmid= value (help)
  41. ^ أ ب Huynh E, Gregory A, Chang PY (2026). "Acral Lentiginous Melanoma With NRAS Mutation and Ocular Surface Toxicity Following Immunotherapy and Investigational KRASG12C Inhibitor: Case Report". Case Reports in Oncological Medicine. 2026 7529882. doi:10.1155/crom/7529882. PMC 13062913. PMID 41969644. {{cite journal}}: Check |pmc= value (help); Check |pmid= value (help)
  42. ^ A Phase 2 Open-Label, Multi-Center Study of BMS-986504 as Monotherapy and in Combination With Other Agents in Participants With Advanced and/or Metastatic Solid Tumors With Homozygous MTAP Deletion. clinicaltrials.gov. 2026-05-27. Archived from the original. You must specify the date the archive was made using the |archivedate= parameter. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07492680. 
  43. ^ A Phase 1b Study Evaluating the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Efficacy of Anvumetostat in Combination With Other Therapies in Subjects With Advanced Gastrointestinal, Biliary Tract, or Pancreatic Cancers With Homozygous MTAP-deletion. clinicaltrials.gov. 2026-05-29. Archived from the original. You must specify the date the archive was made using the |archivedate= parameter. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06360354. 
  44. ^ Revolution Medicines, Inc. (2026-06-26). A Phase 1/2 Open-Label, Multicenter Study of RAS(ON) Inhibitors in Combination With Ivonescimab With or Without Other Anti-Cancer Agents in Patients With Solid Tumors. clinicaltrials.gov. Archived from the original. You must specify the date the archive was made using the |archivedate= parameter. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07397338. 
  45. ^ Revolution Medicines, Inc. (2026-04-20). Phase 1b/2, Multicenter, Open-label, Dose Escalation and Dose Expansion Study of Elironrasib and Daraxonrasib as Monotherapies and Combination Therapy in Patients With Advanced KRAS G12C-Mutated Solid Tumors. clinicaltrials.gov. Archived from the original. You must specify the date the archive was made using the |archivedate= parameter. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06128551. 
  46. ^ Liaki V, Barrambana S, Kostopoulou M, Lechuga CG, Zamorano-Dominguez E, Acosta-Gallego D, Morales-Cacho L, Álvarez R, Sun P, Rosas-Perez B, Barrero R, Jiménez-Parrado S, López-García A, San Roman M, López-Gil JC, Drosten M, Sainz B, Musteanu M, Caleiras E, Dusetti N, Poli V, Sánchez-Bueno F, Guerra C, Barbacid M (June 2026). "A targeted combination therapy achieves effective pancreatic cancer regression and prevents tumor resistance". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 123 (23) e2610708123. doi:10.1073/pnas.2610708123. PMC 13250540. PMID 42224594. {{cite journal}}: Check |pmc= value (help); Check |pmid= value (help)
  47. ^ Mahadevan KK, LeBleu VS, Ramirez EV, Chen Y, Li B, Sockwell AM, Gagea M, Sugimoto H, Sthanam LK, Tampe D, Zeisberg M, Ying H, Jain AK, DePinho RA, Maitra A, McAndrews KM, Kalluri R (September 2023). "Elimination of oncogenic KRAS in genetic mouse models eradicates pancreatic cancer by inducing FAS-dependent apoptosis by CD8+ T cells". Developmental Cell. 58 (17): 1562–1577.e8. doi:10.1016/j.devcel.2023.07.025. PMC 10810082. PMID 37625403.
  48. ^ Stanger BZ, Vonderheide RH (April 2026). "KRAS Inhibitors in Pancreas Cancer: Facts and Hopes about the Immunotherapy We Have All Been Waiting for". Clinical Cancer Research : An Official Journal of the American Association for Cancer Research. 32 (8): 1389–1396. doi:10.1158/1078-0432.CCR-25-0821. PMC 12962316. PMID 41642174. {{cite journal}}: Check |pmc= value (help); Check |pmid= value (help)
  49. ^ "Verastem Oncology VS-7375 TARGET-D Conference Call". Retrieved 13 July 2026.{{cite web}}: CS1 maint: url-status (link)
  50. ^ Radiosensitization of Glioblastoma by the K-ras Inhibitor RMC-6236, 2026-06-02, doi:10.64898/2026.05.29.728724, 2026.05.29.728724, PMID 42282555 
  51. ^ أ ب ت Jung O, Soto A, Wolfe AL, Mahajan SS (2025). "Daraxonrasib, a pan-RAS inhibitor, selectively inhibits osteosarcomas with activated KRAS by halting AKT signaling and matrix metalloprotease activity". PLOS ONE. 20 (8) e0329946. doi:10.1371/journal.pone.0329946. PMC 12333986. PMID 40779492. {{cite journal}}: Check |pmc= value (help); Check |pmid= value (help)
  52. ^ Popescu B, Jones MF, Piao M, Tran E, Koh A, Lomeli I, Peretz CA, Murad N, Abelson S, Morales C, Rivera JM, Batingana AR, D'Souza J, Pikman Y, Cheng ML, Logan AC, Huang BJ, Stieglitz E, Smith CC (January 2026). "Multiselective RAS(ON) inhibition targets oncogenic RAS and overcomes RAS-mediated resistance to FLT3i and BCL2i in AML". Blood. 147 (3): 276–289. doi:10.1182/blood.2025030558. PMC 12981249. PMID 41144772. {{cite journal}}: Check |pmc= value (help); Check |pmid= value (help)
  53. ^ "F.D.A. Approves Drug Poised to Transform Care for Pancreatic Cancer". نيويورك تايمز. 2026-08-26. Retrieved 2026-08-27.
تمّ الاسترجاع من "https://www.marefa.org/w/index.php?title=داراكسونراسيب&oldid=4361473"